MAX-40279-008臨床研究

該研究是評(píng)價(jià)MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效的Ⅰ期劑量探索研究。再極醫(yī)藥和君實(shí)生物在互利共贏的前提下，共同推進(jìn)MAX-40297與特瑞普利單抗組合療法在實(shí)體瘤上的臨床合作。

此前，再極醫(yī)藥已在澳大利亞和中國(guó)開展了I期劑量爬坡試驗(yàn)，在國(guó)內(nèi)已開展晚期直腸癌和胃癌II期試驗(yàn)，與康寧杰瑞合作，聯(lián)合開展了MAX-40279和KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）的I期實(shí)體瘤研究。

MAX-40279

 MAX-40279是再極醫(yī)藥臨床產(chǎn)品管線中第一個(gè)進(jìn)入機(jī)制/概念性（Proof of mechanism / concept）試驗(yàn)階段的新分子實(shí)體（NME）。該產(chǎn)品在2018年獲得了美國(guó)FDA孤兒藥的資質(zhì)，并在2019年獲得國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)的支持。目前MAX-40279正在澳大利亞和中國(guó)進(jìn)行急性髓系白血?。ˋML）和實(shí)體瘤的1/2期多個(gè)臨床試驗(yàn)。

MAX-40279在AML的主要作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)FLT3/FGFR雙靶點(diǎn)的有效抑制，克服使用FLT3抑制劑導(dǎo)致的FGFR旁路激活耐藥性。在實(shí)體瘤上MAX-40279還有多重抑瘤機(jī)制：臨床前研究顯示MAX-40279對(duì)多種酪氨酸激酶有抑制作用； 此外，MAX-40279能夠抑制造血祖細(xì)胞激酶1（Hematopoietic progenitor kinase 1， 簡(jiǎn)稱HPK1）， 解除HPK1對(duì)T細(xì)胞受體（TCR）通路的負(fù)向調(diào)節(jié)作用。再極醫(yī)藥還通過(guò)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能結(jié)合多個(gè)酪氨酸激酶的銜接體蛋白（adaptor protein）是潛在的MAX-40279療效的生物標(biāo)志物。

特瑞普利單抗

特瑞普利單抗注射液（拓益^?）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國(guó)家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)“中國(guó)專利金獎(jiǎng)”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國(guó)、美國(guó)、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。截至目前，特瑞普利單抗已在中國(guó)獲批5項(xiàng)適應(yīng)癥，其中3項(xiàng)適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。

在國(guó)際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

很高興中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院作為L(zhǎng)eading site 聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家腫瘤中心一起開展本研究，非常感謝再極醫(yī)藥和君實(shí)生物的信任。目前小分子TKI已成為多種晚期實(shí)體瘤的新標(biāo)準(zhǔn)治療，而PD-（L）1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療對(duì)免疫耐受性較強(qiáng)的實(shí)體瘤而言療效并不理想，因此靶向和免疫藥物的聯(lián)合治療已經(jīng)成為當(dāng)前及未來(lái)的腫瘤治療的重要策略。希望通過(guò)本研究的開展，共同探索該組合療法在潛在的適應(yīng)癥上的開發(fā), 為更多的癌癥患者帶來(lái)新治療選擇！

姜嵐 君實(shí)生物高級(jí)醫(yī)學(xué)總監(jiān)

如今，腫瘤免疫治療已開啟“多向”聯(lián)合時(shí)代。我們以PD-1抑制劑特瑞普利單抗作為基石類藥物，積極布局多元化的藥物組合策略，以期提高免疫治療的有效性，突破耐藥局限，擴(kuò)大可獲益的患者人群。MAX-40279是一款具有多重抑瘤機(jī)制的雙靶點(diǎn)藥物，我們將與再極醫(yī)藥合作推動(dòng)其與特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，共同探索創(chuàng)新型“靶向+免疫”組合療法，為患者帶來(lái)更多治療選擇！

再極醫(yī)藥的MAX-40279是一個(gè)非常有特色的TKI, 在實(shí)體瘤上有多重抑瘤機(jī)制及潛在的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。昆拓作為專注于中國(guó)本土創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床研究服務(wù)機(jī)構(gòu)，非常榮幸有機(jī)會(huì)參與MAX-40279聯(lián)合特瑞普利單抗( 君實(shí)生物自主研發(fā)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗上市藥物)的臨床研究。在再極臨床團(tuán)隊(duì)、研究中心、昆拓等眾多合作伙伴的共同努力下，本項(xiàng)目完成了首例患者給藥，這是重要的里程碑！未來(lái)我們將繼續(xù)以快速、高質(zhì)量的工作全面助力再極醫(yī)藥臨床研發(fā)工作，推動(dòng)藥物臨床研發(fā)進(jìn)程，最終造福廣大患者。

除了手術(shù)、化療、靶向和放療外，免疫治療已成為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)基石。然而，免疫單藥治療的效果和覆蓋的患者群體都比較有限，臨床治療需要新的藥物或組合。MAX-40279，一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，是免疫治療重要的合作伙伴。我們期待MAX-40279和特瑞普利單抗的聯(lián)合能改善免疫治療臨床耐藥反應(yīng)，為不同類型的惡性腫瘤患者提供有效的治療選擇。

非常感謝中山六院Leading PI鄧教授和君實(shí)生物團(tuán)隊(duì)的大力支持！ COVID-19疫情給項(xiàng)目帶來(lái)嚴(yán)峻的考驗(yàn)，感謝再極臨床團(tuán)隊(duì)、CRO 昆拓和SMO普蕊斯等合作伙伴，大家共同協(xié)作努力戰(zhàn)勝困難，如期完成首例患者入組的重要里程碑事件！相信在鄧主任團(tuán)隊(duì)及其他所有研究中心PI團(tuán)隊(duì)的大力支持下，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)能高質(zhì)量并如期完成項(xiàng)目。 很期待給晚期實(shí)體瘤患者帶來(lái)新的治療選擇！

關(guān)于再極醫(yī)藥

再極醫(yī)藥于2016年在中國(guó)成立，是一家專注創(chuàng)新藥物研發(fā)，擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥公司。

再極醫(yī)藥主要在靶向療法和免疫療法領(lǐng)域，研發(fā)全球首創(chuàng)（First-in-Class）的小分子藥物。 產(chǎn)品管線豐富，包括治療急髓性白血?。ˋML），多種實(shí)體腫瘤， 以及自身免疫性疾病的產(chǎn)品。 并且，覆蓋了小分子藥物的主要使用方式：口服、外用、放療和診斷。

再極醫(yī)藥在上海、廣州、深圳建立了研發(fā)及運(yùn)營(yíng)中心。并且，在美國(guó)和澳大利亞也設(shè)有辦公室。公司擁有資深的研發(fā)及管理團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)成員都擁有豐富的跨國(guó)制藥企業(yè)和國(guó)際資本市場(chǎng)的工作經(jīng)歷和運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)，具有國(guó)際視野。

“研藥救治，生命希望”，解決臨床未滿足的需求，為更多癌癥患者帶來(lái)福音，是再極醫(yī)藥的理想和奮斗目標(biāo)。

關(guān)于君實(shí)生物

君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)50項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單抗NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單抗NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)。

自2020年疫情爆發(fā)之初，君實(shí)生物迅速反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用技術(shù)積累快速開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)中國(guó)制藥企業(yè)的社會(huì)責(zé)任。其中包括：國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001）已進(jìn)入國(guó)際多中心III期注冊(cè)臨床研究階段，以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

目前君實(shí)生物在全球擁有兩千八百多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。

關(guān)于昆拓

昆拓成立于2011年，在北京、上海、廣州、成都、杭州設(shè)有辦公室，擁有全國(guó)近900名員工。昆拓是IQVIA（艾昆緯）專為中國(guó)本土設(shè)立的臨床研究服務(wù)機(jī)構(gòu)（CRO），致力于為制藥企業(yè)和醫(yī)療器械及體外診斷試劑公司提供優(yōu)質(zhì)可靠的臨床研究服務(wù)。臨床研究服務(wù)包括： 研究中心管理CRC服務(wù)、臨床委派FSP、臨床監(jiān)查、項(xiàng)目管理、醫(yī)學(xué)事務(wù)、生物統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、注冊(cè)事務(wù)、藥物警戒、醫(yī)學(xué)翻譯、質(zhì)量管理和質(zhì)量保證等。從成立至今，已經(jīng)為多家國(guó)內(nèi)外知名藥械公司提供了各項(xiàng)臨床研究服務(wù)超過(guò)1000余項(xiàng)，為客戶開發(fā)定制解決方案，幫助中國(guó)本土和全球生物制藥及器械公司在中國(guó)成功注冊(cè)新產(chǎn)品。